深度免疫类型鉴定揭示了风湿性关节炎风险人群中循环活化淋巴细胞

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 这是一种自身免疫力.
• 精准医学是一门精准的医学.

背景情况:

• 类风湿性关节炎 (RA) 是一种全身性自身免疫性疾病,缺乏有效的预防策略.
• 在风险人群中识别临床前致病性免疫特征对于制定预防措施至关重要.
• 目前对RA发病的早期免疫变化的理解仍然不完整.

研究的目的:

• 在临床发病之前,在风险人群中对类风湿性关节炎 (RA) 进行免疫细胞表型的表征.
• 识别特定的免疫细胞群和与RA风险因素相关的分子特征,如ACPA抗体和家族病史.
• 为制定针对RA的有针对性的预防策略提供基础.

主要方法:

• 利用多式单细胞技术,包括质细胞计和CITE-Seq.
• 分析了来自风险人群 (ARI),已确立的RA患者和健康对照的外周血液.
• 抗胰岛素感染被定义为存在抗素蛋白抗体 (ACPA) 和/或一级亲属 (FDR) 状态.

主要成果:

• 与对照人群相比,在ARI中发现了CCR2+CD4+T细胞,外围T辅助细胞 (Tph),1型T辅助细胞和CXCR5+CD8+T细胞的显著扩张.
• 在ACPA阴性FDR中观察到CD15+古典单细胞的特异扩张.
• 在ACPA阳性FDR中发现了扩展的激活PAX5lo天真B细胞群,其中CCR2+CD4+T细胞显示了与Th17/Th22相关的转录签名.

结论:

• 在风险较高的人群中,具有独特的免疫细胞扩张的特征,突出了潜在的早期致病机制.
• 在ACPA阳性和ACPA阴性风险人群中发现了特定的免疫特征,表明不同的临床前途.
• 这些发现为改善RA预防策略的制定提供了新的目标.