干扰的流动诱导了内皮细胞的重编程,使其在乙醇生成过程中在高胆固醇血症下变成免疫类和泡细胞

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 翻译医学是一种翻译医学.
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 动脉样硬化主要影响有血流 (d-flow) 干扰的动脉.
• 干扰的流动本身就会启动内皮细胞的流动诱导的重编程 (FIRE),包括部分内皮细胞到免疫细胞的类似过渡 (部分EndIT).
• 双击假设假设d流启动FIRE,需要高胆固醇血症才能完全形成斑块.

研究的目的:

• 测试和验证动脉样硬化发展的双击假设.
• 为了研究在流动干扰和高胆固醇血症下内皮细胞重编程.
• 在动脉生成过程中识别新的内皮细胞过渡表型.

主要方法:

• 小鼠接受过高胆固醇高血症诱导和部分动脉绑定,以产生扰乱的流动.
• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 分析了内皮细胞和其他细胞类型.
• 在EC特定的花鼠中追溯血统验证了使用免疫组织化学的内皮细胞重编程.

主要成果:

• 动脉样硬化斑块只在联合d流和高胆固醇血症的情况下形成.
• 在高胆固醇血诱导的EndIT下,scRNA-seq揭示了d流,内皮细胞到泡细胞过渡 (EndFT) 和内皮细胞到介质细胞过渡 (EndMT).
• 来自EC的泡细胞与SMC和MΦ的泡细胞呈现了转录组相似性;谱系追踪证实了EndIT和EndFT.

结论:

• 干扰的流动部分重编程内皮细胞,而高胆固醇血症驱动完全的重编程和斑块发育.
• 这项研究验证了双重命中假说,证明了新型内皮细胞命运 (EndIT,EndFT) 在动脉生成中.
• 这本单细胞地图为在动脉样硬化治疗中准流量敏感通道提供了路线图.