干扰的流动诱导了内皮细胞的重编程,使其在乙醇生成过程中在高胆固醇血症下变成免疫类和泡细胞

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 翻译医学是一种翻译医学.
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 动脉样硬化主要影响有血流 (d-flow) 干扰的动脉.
• 之前的工作确定了内皮细胞的流动诱导的重编程 (FIRE) 和部分内皮细胞到免疫细胞类过渡 (部分EndIT).
• D-流和高胆固醇血症在FIRE和斑块形成中的作用需要验证.

研究的目的:

• 测试和验证动脉样硬化发展的双击假设.
• 为了研究干扰流动和高胆固醇血症对内皮细胞的综合影响.
• 用遗传谱系追踪来描述在动脉生成过程中内皮细胞重编程的特征.

主要方法:

• 小鼠接受过高胆固醇血清症诱导和部分动脉结合,以产生d-flow.
• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 在动脉细胞上进行.
• 在EC特定的糖果小鼠中进行免疫组织化学染色验证了内皮细胞重编程.

主要成果:

• 动脉样硬化斑块只在联合d流和高胆固醇血症的情况下形成.
• scRNA-seq揭示了内皮细胞过渡到免疫类 (EndIT),泡细胞 (EndFT) 和介质细胞 (EndMT).
• 血统追踪证实了d-flow加上高胆固醇诱导的EndIT和EndFT,支持FIRE假设.

结论:

• 干扰的流动部分重编程内皮细胞,但高胆固醇血症驱动完全的重编程和斑块发育.
• 这项研究提供了一个单细胞图谱,介绍了动脉样硬化中的内皮细胞重编程.
• 这些发现为开发针对性动脉样硬化治疗的向治疗方法提供了路线图.