设计了基底膜模仿水凝来研究乳腺上皮质形态发生和侵袭

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 组织工程是组织工程.

背景情况:

• 重建的底层膜 (rBM) 对3D细胞培养至关重要,但具有批量变化和异源污染物等局限性.
• 现有的rBM缺乏可调整的机械性能,阻碍了对细胞微环境的精确控制.

研究的目的:

• 为了设计一个可调节的,无异源的3D底层膜 (eBM) 矩阵.
• 研究机械性质 (刚性,应力放松) 和生化线索 (ECM) 如何影响表皮细胞形态发生和瘤发生.

主要方法:

• 结合的定义细胞外矩阵 (ECM) 粘附 (IKVAV,YIGSR,RGD) 与酸盐水凝.
• 精确调整水凝的刚性和粘性弹性.
• 在工程底层膜 (eBMs) 中培养的MCF10A细胞,以评估acinar形态发生和入侵.

主要成果:

• 柔软,快速放松的IKVAV修饰的eBM最好促进极化乳腺状细胞结构.
• 恶性表型 (入侵,极性丧失) 在IKVAV-eBM中出现,具有类似瘤的硬性和缓慢的应激放松.
• 经RGD修改的基因组诱导恶性表型,无论机械特性如何.
• 研究下游信号,包括整合素活性,半体形成和焦点粘附激酶/半体信号.

结论:

• 工程化eBM提供了一个可调节的,无异原体的平台,用于研究细胞矩阵相互作用.
• 矩阵刚性和应激放松,以及线索,关键调节上皮质形态发生和瘤发生.
• 该系统为基础研究和组织工程和疾病建模中的翻译应用提供了一个强大的模型.