在未接受治疗和接受ART治疗的个体中检测HIV-1抗意义转录的体内检测
Adam A Capoferri1, Rachel Sklutuis1, Toluleke O Famuyiwa1
1HIV Dynamics and Replication Program, National Cancer Institute, Frederick, MD, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|March 17, 2025
概括
科学家在HIV-1感染者中检测到天然的反感转录 (AST),这表明它在调节病毒方面发挥了作用. 这一发现为HIV-1基因表达和潜在的治疗点提供了新的见解.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 自然反感转录 (NAT) 存在于各种生物体中,可以调节基因表达.
- 实验室研究表明,HIV-1反感应转录 (AST) 通过5'长终端重复 (LTR) 的表观遗传沉默诱导病毒延迟.
- 在体内缺乏HIV-1 AST表达的证据.
研究的目的:
- 在HIV-1 (PWH) 感染者中证明HIV-1反意义转录 (AST) 的体内表达.
- 描述基因多样性并量化PWH中HIV-1 AST的水平.
- 在体内探索HIV-1 AST的潜在调节作用.
主要方法:
- 使用单个RNA模板放大,检测和测序.
- 分析了来自PWH的未刺激的外周血液单核细胞 (PBMC).
- 在接受或不接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 的人群中,与感染细胞相关的量化AST水平.
主要成果:
- 成功地证明了从PWH中未受刺激的PBMC中HIV-1 AST的表达.
- 观察到AST的高遗传多样性,与血液和淋巴结中的前病毒序列一致.
- 量化中位数的AST水平为每100个感染细胞中的26个副本PWH在ART和每100个感染细胞中的2个副本PWH没有ART.
结论:
- 艾滋病毒-1 AST 在HIV-1感染者体内表达.
- AST的存在和多样性表明它可能在调节HIV-1表达方面发挥作用.
- 这些发现为探索AST在HIV-1病原和潜伏中的途径开辟了道路.
