在HBeAg-阳性和HBeAg-阴性慢性乙型肝炎之间不同的肝内综合HBVDNA模式

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 病毒学 病毒学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 可以来自肝脏内共价封闭圆形DNA (cccDNA) 和集成的HBVDNA (iDNA).
• 了解ccccDNA和iDNA对HBsAg产生的相对贡献对于慢性乙型肝炎 (CHB) 管理至关重要.

研究的目的:

• 研究肝脏内HBVDNA形式,特别是ccccDNA和iDNA在未经治疗的CHB患者的HBsAg产生中的作用.
• 在HBeAg阳性 (HBeAg+) 和HBeAg阴性 (HBeAg-) CHB参与者中比较iDNA和ccDNA的特征.

主要方法:

• 从24个HBeAg(+) 和32个HBeAg(-) 的肝脏组织分析,从未接受过治疗的CHB参与者.
• 在选择性消化后使用qPCR量化肝脏内ccDNA.
• 使用HBV杂交向下一代测序 (HBV-NGS) 和ChimericSeq进行结合分析,检测和描述肝脏内iDNA.

主要成果:

• 与HBeAg(+) 参与者相比,HBeAg(-) 参与者的肝脏内ccDNA,血清HBV DNA,HBV RNA,HBcrAg和qHBsAg水平较高.
• 在HBeAg ((+) 和HBeAg ((-)) 两组肝脏中,HBsAg染色在85%以上的肝脏中普遍存在.
• HBeAg(-) 参与者主要具有iDNA (>总HBVDNA的50%),而HBeAg(+) 参与者具有更平衡或ccDNA主导的特征;iDNA集成模式在组之间有所不同,在HBeAg(-) 肝脏中以DR2-DR1集群.

结论:

• 血清HBVRNA和HBcrAg水平与肝脏内ccDNA度相关.
• 在HBeAg(-) CHB患者中,高水平的肝内部iDNA和HBsAg,尽管ccccDNA较低,但表明iDNA是HBsAg的主要来源.
• iDNA的独特的整合模式可能反映了HBVDNA在HBeAg(+) 和HBeAg(-) CHB中整合的不同机制.