特定于SMAD的E3无素蛋白联酶1通过WNT抑制因子1加速糖尿病斑点的进展
Li-Fang Liang1, Jia-Qi Zhao1, Yi-Fei Wu1
1Department of Ophthalmology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 515282, Guangdong Province, China.
由m6A修饰的SMURF1通过降解WIF1驱动糖尿病黄斑,激活自,并破坏RPE紧密结. 这一发现为DME治疗提供了一个新的目标.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 糖尿病黄斑 (DME) 是糖尿病患者视力丧失的主要原因.
- 视网膜色素上皮质 (RPE) 细胞紧密结的破坏有助于DME.
- 在此之前,SMAD特异性E3泛基因蛋白联酶1 (SMURF1) 在DME病变发生过程中的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 在 DME 的背景下,阐明 SMURF1 在 RPE 细胞紧密结合中的功能.
- 研究SMURF1影响DME进展的分子机制.
主要方法:
- 建立了体外 (ARPE-19细胞高葡萄糖/DFX) 和体内 (链毒素诱导的糖尿病小鼠) 的DME.模型.
- 评估RPE细胞屏障完整性 (通过上皮电阻,透性).
- 量化了紧结和自相关的蛋白质;通过RIP测定验证了IGF2BP2-SMURF1mRNA相互作用和SMURF1m6A修饰.
主要成果:
- 在DME模型中,SMURF1和VEGF得到了上调.
- 在DME小鼠中,SMURF1 Knockdown减轻了高葡萄糖/DFX诱导的自,保存了RPE紧接口,并减少了视网膜损伤.
- SMURF1通过促进WNT抑制因子1 (WIF1) 无化和降解来激活Wnt/β-catenin-VEGF通路.
- IGF2BP2以一种m6A-依赖的方式积极调节SMURF1表达.
结论:
- 经N6-甲基氨酸 (m6A) 修改的SMURF1促进了WIF1的无处不在和降解.
- 这一过程激活了自,导致RPE细胞紧接抑制和DME进展.
- 针对m6A修饰的SMURF1可能为DME提供治疗策略.
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