治疗策略可以逆转COPD气道上皮细胞中香烟烟雾引起的离子通道和粘膜功能障碍
Neerupma Silswal1, Nathalie Baumlin1, Steven Haworth1
1Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Department of Internal Medicine, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas, United States.
香烟烟雾会通过损害粘液水分来引起肺部疾病. 尼索利卡克托和血管激素受体抑制剂改善了离子通道功能,恢复了COPD模型中的粘液清除.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 离子通道生理学 离子通道生理学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- 香烟烟雾是慢性阻塞性肺病 (COPD) 的主要原因之一.
- CS暴露会增加转化生长因子-β1 (TGF-β1),导致粘膜细胞功能障碍.
- 这种功能障碍涉及增加MUC5AC表达和减少离子通道功能 (CFTR,BK),这对粘液水分至关重要.
研究的目的:
- 调查离子通道放大器能否拯救CS诱导的粘膜和离子通道功能障碍.
- 在COPD模型中探索 nesolicaftor 和血管激素受体抑制剂 (ARB) 的治疗潜力.
主要方法:
- 实验使用来自健康捐赠者和COPD患者的人类支气管上皮细胞 (HBEC).
- 细胞被暴露于CS或TGF-β1.1.
- 评估了对MUC5AC表达,离子通道导电性 (CFTR,BK),纤毛脉动频率 (CBF),气道表面液体 (ASL) 体积和PCBP1mRNA结合的影响. 纳索利卡夫托,洛萨坦和特尔米萨坦进行了测试.
主要成果:
- 在CS暴露的COPD-HBEC中,Nesolicaftor恢复了CFTR和BK通道功能,改善了CBF,降低了粘液粘度和MUC5AC.
- 尼索利卡弗托尔逆转了TGF-β1诱导的ASL体积,CBF和离子通道导电率的减少,同时阻断了ERK信号传输.
- 尼索利卡夫托和ARBs (洛萨坦,特尔米萨坦) 增强了PCBP1与CFTR和LRRC26mRNA的结合,没有添加效应,表明共享目标.
结论:
- 尼索利卡弗托有效地拯救了CS和TGF-β1引起的粘膜和离子通道功能障碍.
- 尼索利卡克托和ARB对相同的分子标 (PCBP1与CFTR/LRRC26mRNA结合) 起作用,以改善离子通道功能.
- 这些发现表明,内索利卡和ARB对COPD和其他与吸烟相关的肺部疾病具有治疗前景.
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