飞行代码使得在单片带剂量小鼠中同时对数十种抗体进行临床前分析

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 蛋白疗法,特别是抗体,需要广泛的体内表征.
• 目前的方法涉及对抗体候选人的个体测试,导致高实验室动物消费.
• 同时分析 (卡塞特剂量) 受到小池大小的限制.

研究的目的:

• 引入和验证基因编码的标签 (flycodes) 用于大规模的同时抗体分析.
• 为了证明飞码技术在临床前药物发现管道中的效率.
• 为了减少动物在抗体表征中的使用.

主要方法:

• 开发基因编码的标签 (flycodes) 用于质谱检测.
• 在小鼠的磁带剂量实验中应用飞行代码.
• 对抗体混合物的同时药理动力学 (PK) 和药理动力学 (PD) 分析.
• 在携带瘤的小鼠和器官分析中的生物分布研究.

主要成果:

• 在单个小鼠中同时成功表征了20多种抗体的PK参数.
• 在生物分布研究中确定了EGFR向抗体.
• 观察了针对葡萄糖受体向抗体的预期肝脏积累.
• 分析了80个独特的双特异性的DARPin-sybody分子,只使用了18只带剂量的小鼠.

结论:

• 飞码技术可实现高通量,同时对大型抗体池进行表征.
• 这种方法显著减少了临床前研究所需的动物数量.
• 飞码技术通过在相同条件下直接比较候选药物来加速药物发现.