内皮细胞中的LRRC8A有助于缺血性中风中异常的血脑屏障完整性
Yanfei Tian1, Yan Wang1, Yupeng Zhao1
1Department of Pharmacology, The Key Laboratory of New Drug Pharmacology and Toxicology, Hebei Medical University, Shijiazhuang, Hebei, China.
Stroke and vascular neurology
|March 17, 2025
概括
在脑内皮细胞中含有丰富白的重复含有8A (LRRC8A) 会在中风后损害血脑屏障. 用Eupatorin抑制LRRC8A可以保护大脑,并显示出中风治疗的潜力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 血管生物学 血管生物学
- 细胞生理学 细胞生理学
背景情况:
- 增加血脑屏障 (BBB) 透性是缺血性中风后的主要死亡原因.
- 调节BBB完整性的机制尚未完全理解.
- 富含白的重复含有8A (LRRC8A) 化物通道对细胞体积至关重要,但它们在BBB功能中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究LRRC8A在缺血性中风后的血脑屏障 (BBB) 中的作用.
- 探索LRRC8A对BBB完整性的影响,并确定潜在的治疗点.
主要方法:
- 在小鼠中建立了一个中脑动脉封闭模型.
- 利用激光光斑成像来监测血液流动.
- 培养初级小鼠和人类大脑的微血管内皮细胞 (m/hBMVECs),并将它们置于氧气-葡萄糖剥夺 (OGD) 中.
- 进行了补丁记录,免疫染色和穿孔测试,以评估细胞功能和透性.
主要成果:
- 在内皮细胞中的LRRC8A缺失减少了心脏病发作的大小和BBB泄漏.
- 缺血上调的LRRC8A和下调的紧结蛋白质.
- 抑制LRRC8A可以保持内皮细胞完整性和紧密结 protein表达 (ZO-1,VE-cadherin).
- 没有氨酸激酶1 (WNK1) 的抑制加剧了LRRC8A诱导的BBB损伤.
- 欧巴托林是一种LRRC8A抑制剂,表现出神经保护作用.
结论:
- 大脑微血管内皮细胞 (BMVEC) 中的LRRC8A对于调节中风后的BBB完整性至关重要,由WNK1.1调节.
- 欧巴托林作为LRRC8A抑制剂,是缺血性中风的潜在治疗策略.
