血液循环细胞中的PCSK6除增加了动脉样硬化负担,但通过激活Th17平滑肌细胞调节轴,提高了斑块稳定性
Bianca E Suur1, Glykeria Karadimou2, Colin J J M Willems2
1Department of Molecular Medicine and Surgery, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital, Sweden; Steno Diabetes Center Aarhus, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark; Department of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark.
Vascular pharmacology
|March 17, 2025
概括
蛋白转化酶亚素/素6 (PCSK6) 缺乏激活免疫细胞,增加动脉样硬化斑块负担,但通过Th17平滑肌细胞轴增强斑块稳定性. 这突出了PCSK6的重要性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 亲蛋白转化酶亚提利辛/凯辛 (PCSKs) 与癌症和心血管疾病有关.
- PCSK6是一种参与光滑肌肉细胞 (SMC) 介导的血管改造的蛋白酶.
- 在动脉样硬化斑块内的T细胞和巨细胞中PCSK6的表达表明在血管炎症中起作用.
研究的目的:
- 研究PCSK6在调节血管炎的先天性和适应性免疫反应中的作用.
- 确定PCSK6对动脉动脉产生和动脉硬性斑块稳定性的影响.
主要方法:
- 构成性Pcsk6淘汰赛 (Pcsk6-/-) 的小鼠的免疫类型.
- 骨髓移植实验使用高胆固醇饮食中的Pcsk6和Ldlr小鼠进行.
主要成果:
- Pcsk6-/-小鼠表现出高的化学吸引剂 (CCL2,CCCL3) 和Th17细胞因子 (IL-17A,IL-17F).
- 脏分析显示,Pcsk6-/-小鼠的CD4+和CD8+T细胞数量增加和细胞因子释放 (IL-17A,IFN-γ,IL-10) 增加.
- 来自Pcsk6-/-小鼠的巨细胞显示出增强的细胞因子分泌 (TNF-α,CCL2,IL-6,IL-10) 和oxLDL吸收.
- 移植Pcsk6-/-骨髓的小鼠有较高的动脉样硬化负担,但增加了斑块稳定性 (原,SMC,IL-17).
结论:
- 全球PCSK6除激活了适应性和先天性免疫系统.
- 超脂血症小鼠中PCSK6缺乏症在动脉动脉生成中发挥了双重作用.
- 由PCSK6缺乏激活的Th17-SMC调节轴,尽管增加了动脉样硬化负担,但促进了斑块稳定性.
