IL-1通过抑制氧化酸化和缺氧来保护小鼠免受致命的系统性候群病
Sofia Horn1, Mareike Schmid1, Ivan Berest1
1Department of Biology, Institute of Molecular Health Sciences, ETH Zurich, Zurich, Switzerland.
Nature communications
|March 18, 2025
概括
在非血造细胞中,介质素-1受体 (IL-1R) 信号传递对于控制侵入性Candida albicans感染至关重要. 这一途径可以防止过度的代谢活动和缺氧,这对于抗候群的生存至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 侵入性Candida albicans感染危及生命,死亡率高.
- 人们已经知道Interleukin-1 (IL-1) 对抗C. albicans的作用,但其精确的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 阐明细胞机制,通过IL-1R信号传递介导对侵袭性候群病的保护.
- 研究特定的细胞类型和组织,其中IL-1R信号传递对宿主防御至关重要.
主要方法:
- 使用了全局和条件Il1r1淘汰赛小鼠模型.
- 使用单核RNA测序 (snRNA-seq) 来分析细胞反应.
- 评估了真菌清除,免疫细胞招募和感染组织 (脏和大脑) 的代谢变化.
主要成果:
- 在非造血细胞中,特别是内皮中,IL-1R信号传递对于真菌清除至关重要,独立于中性粒细胞的招募.
- 在大脑中,IL-1R信号通过调节化学因子和粘附分子来间接招募免疫细胞.
- Il1r1 缺乏导致快速的代谢重编程,其特点是过度的氧化酸化和脏组织局部缺氧,这促进了真菌生长和致病性.
结论:
- 非造血细胞中的IL-1R信号传递对于预防致命的入侵性角膜病是不可或缺的.
- 这种信号通路通过抑制有害的代谢转变,包括过度氧化酸化和缺氧,在感染部位起作用.
