斯库特拉林可以通过调节catepsin D表达的上升来改善缺血/再输血介导的内皮功能障碍,以挽救自-溶解体功能

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 心脏缺血/反 (I/R) 损伤涉及内皮功能障碍和微循环障碍.
• 目前的治疗方法在解决I / R介导的内皮功能障碍的潜在机制方面缺乏有效性.
• 斯库特拉林 (SCU) 是一种类黄素,显示出心血管保护作用,但其抗内皮功能障碍机制尚未被探索.

研究的目的:

• 调查Scutellarin (SCU) 在心脏I/R损伤期间治疗内皮功能障碍的疗效.
• 阐明SCU对内皮细胞的保护作用的潜在分子机制.

主要方法:

• 建立了心脏I/R损伤的体内 (冠状动脉绑定) 和体外 (氧气-葡萄糖剥夺/补给) 模型.
• 进行SCU预治疗,并评估其对内皮功能,心肌损伤和心脏功能的影响.
• 评估了氧化应激,炎症,氧化生物可用性和内皮细胞损伤的标志物.
• 研究了自 - lysosomal 途径和 cathepsin D (CTSD) 在 SCU 作用机制中的作用.

主要成果:

• 在I/R模型中,SCU预治疗改善了血管扩张,再注血,心脏功能,并减少了心肌梗塞.
• 在SCU中抑制了内皮细胞损伤,反应性氧物种 (ROS) 积累,炎症以及氧化物 (NO) 和内皮素1 (ET-1) 水平的正常化.
• 在SCU上调节了cathepsin D (CTSD) 的表达,恢复了被破坏的自-溶解体流量.
• 通过对CTSD进行淘汰或抑制,取消了SCU的保护作用.

结论:

• 斯库特拉林 (SCU) 有效地缓解心脏I / R介导的内皮功能障碍.
• SCU通过调节CTSD来发挥其保护作用,从而挽救了自-溶酶体功能.
• SCU代表了预防和治疗心脏I / R损伤的有前途的治疗剂.