多样性合成使用谷氨基胺作为碳素前体在酶选择性C-H功能化和循环化中的多样性合成
William F Tracy1, Jack C Sharland1, Duc Ly1
1Department of Chemistry, Emory University, Atlanta, Georgia 30322, United States.
新的方法可以创建立体化学多样化的Cereblon E3酶调节药物 (CELMoDs). 迪罗催化促进了酶选择性功能化,扩大了针对蛋白质降解药物发现的选择.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 脑E3酶调节剂药物 (CELMoDs) 通过CRL4CRBN E3基因酶复合体来降解向蛋白质.
- 修改CELMoD的立体化学和区域化学会影响降解活性和选择性.
- 在CELMoD中引入丰富部分的有效方法很少.
研究的目的:
- 开发一种新的方法来制备多样化和立体丰富的含有谷氨胺的化合物.
- 探索迪罗催化在合成CELMoD衍生物中的实用性.
- 为了创建分子降解剂和双功能连接体导向降解剂的中间体.
主要方法:
- 经典的CRBN结合型谷物胺核的衍生为阿里尔二乙酸盐.
- 使用迪罗催化剂对碳化合物的酶选择性C-H功能化.
- 使用迪罗催化剂对 styrene 的 enantioselective 循环化.
主要成果:
- 碳化合物的成功高产和高度反选择性C-H功能化.
- 成功的高产量和高度选择性的 styrene 的循环化.
- 产生用于分子和双功能联体导向降解剂的中间体.
结论:
- 迪罗催化在用于CELMoD合成的药物发现环境中是有效的.
- 已经建立了一种新方法来制备多样化,立体丰富的含有谷氨胺的化合物.
- 这种方法有助于开发新的向蛋白质降解疗法.
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