通过泛TRK免疫组织化学和组织病理学特征,完善NTRK在乳头甲状腺癌中的融合检测

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子病理学分子病理学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 神经变型甲状腺受体激酶 (NTRK) 融合是乳头甲状腺癌 (PTC) 的罕见但显著的驱动因素变化.
• 向TRK抑制剂为NTRK融合阳性PTC提供治疗选择.
• 全TRK免疫组织化学 (IHC) 是识别NTRK融合的一种潜在方法,但其诊断实用性需要在常规病理学中进行验证.

研究的目的:

• 评估泛TRK IHC的诊断实用性,用于检测PTC中的NTRK融合.
• 评估泛TRK IHC染色模式与本病理特征之间的相关性.
• 开发一种诊断算法,以更好地识别聚变驱动的PTC.

主要方法:

• 使用泛TRK IHC对107个BRAF p.V600E阴性PTC病例的分析.
• IHC染色模式与分子数据 (基因融合的基于RNA的向测序) 和基因病理特征的相关性.
• 开发和评估一个诊断算法,整合IHC得分和他的病理学模式.

主要成果:

• 具有NTRK融合阳性的PTC表现出明显的组织病理特征,包括卵泡结构,透明细胞和分泌类细胞.
• 全TRK IHC在62%的阳性病例中显示出非特异性反应性或虚假阳性,包括具有RET或BRAF融合的病例.
• 高泛TRK IHC H-分数 (≥110) 仅在NTRK融合阳性PTC中观察到;较低的分数受益于组织病理特征集成.

结论:

• 泛TRK IHC在检测PTC中的NTRK聚变方面具有特异性的限制.
• 结合泛TRK IHC H-score和本病理学模式的诊断算法提高了分类NTRK分子测试的准确性.
• 随着瘤的进展和PTC中的脱差,TRK蛋白的局部可能会有所不同.