核因素红色素2相关因子通过调解沃尔夫兰综合征1改善了患有缺血性中风的老鼠的抑郁和认知功能障碍
1Department of Psychiatry No.5, Zhumadian Second People's Hospital, Zhumadian 463000 Henan Province, China.
Brain research
|March 18, 2025
概括
核因素红色素2相关因子 (Nrf2) 激活通过增加沃尔夫兰综合征1 (Wfs1) 表达,减少神经炎症和氧化应激,改善中风后抑郁和认知障碍 (PSDCI).
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 脑卒中后的抑郁和认知障碍 (PSDCI) 是缺血性脑卒中后的重大挑战.
- 基于PSDCI的分子机制,特别是核因子红色素2相关因子 (Nrf2) 和狼综合征1 (Wfs1) 的作用,需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究Nrf2激活改善PSDCI的分子机制.
- 确定Nrf2是否通过调节Wfs1表达来调节其作用.
主要方法:
- 通过中脑动脉阻塞 (MCAO) 和慢性不可预测的轻度应激 (CUMS) 来建立PSDCI的老鼠模型.
- 通过使用二甲基烟酸 (DMF) 诱导了nrf2激活,并通过lentiviral注射实现了Wfs1敲击.
- 进行了行为测试 (莫里斯水迷宫,强迫游泳,糖糖偏好,mNSS) 和分子分析 (ELISA,双化酶,ChIP测试).
主要成果:
- 在PSDCI大鼠中,海马Nrf2和Wfs1的表达减少,氧化应激增加,炎症增加,认知/抑郁症状恶化.
- Nrf2激活缓解了这些症状,并通过增加Nrf2与Wfs1促进体结合来促进Wfs1转录表达.
- Wfs1敲击部分逆转了Nrf2激活的神经保护作用.
结论:
- Nrf2的激活增强了Wfs1的表达,从而减轻了神经炎症和氧化应激.
- 这种Nrf2-Wfs1通路代表了减轻小鼠PSDCI的潜在治疗标.
