作为第三代EGFR-TKI响应高级EGFR突变NSCLC中的生物标志物,PD-L1表达的空间异质性
Yidan Zhang1, Yingqi Xu1, Hongping Jin1
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
Cancer science
|March 19, 2025
概括
在非小细胞肺癌的初级瘤中,高编程细胞死亡配体1 (PD-L1) 表达可能会降低第三代表皮生长因子受体氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 的有效性. PD-L1的空间异质性会影响其预测值.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 翻译研究是翻译研究.
- 分子诊断学 分子诊断学
背景情况:
- 第三代表皮生长因子受体氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 在EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效至关重要.
- 编程细胞死亡配体1 (PD-L1) 表达的作用,特别是它的空间异质性,在预测治疗反应方面仍然不清楚.
- 了解不同活检部位的PD-L1表达对于优化NSCLC治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 研究PD-L1表达的空间异质性与EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC中的第三代EGFR-TKI的疗效之间的关联.
- 评估PD-L1瘤细胞比例得分 (TPS) 从原发性病变与转移性淋巴结对无进展生存 (PFS) 的影响.
- 确定在接受第一线第三代EGFR-TKI的患者中影响PFS的独立风险因素.
主要方法:
- 在上海胸部医院治疗的4171名具有EGFR敏感突变的NSCLC患者的回顾性分析 (2019年8月 - 2023年9月).
- 包括182名接受第一线第三代EGFR-TKIs单一治疗的患者,按活检部位分类 (原发性肺病变与转移性淋巴结).
- 根据TPS分层的PD-L1表达 (<1%,1%-49%,≥50%);进行多变量分析以确定PFS的风险因素.
主要成果:
- 该队列的PFS中位数为18.33个月.
- 在原发性病变中,较高的PD-L1 TPS (≥50%) 与较低的TPS (<1%:21.93个月;1%-49%:18.57个月;p<0.001) 相比,与显著更短的PFS (10.17个月) 相关.
- 转移性淋巴结中的PD-L1表达与PFS没有显著关联 (p=0.973);吸烟史和高PD-L1TPS (≥50%) 是减少PFS的独立风险因素.
结论:
- 在原发性EGFR突变NSCLC病变中高PD-L1表达可能表明第三代EGFR-TKI的疗效降低.
- PD-L1表达的空间异质性,特别是原发性瘤和淋巴结之间的差异,可以影响其预测准确性.
- 在接受EGFR-TKIs的NSCLC患者中,对PD-L1评估的活检部位的选择对于准确预测治疗反应至关重要.


