通过强化过渡性转化工艺进行基于 perfusion 的 rAAV 生产
Tam N T Nguyen1, Damdae Park1, Christopher T Canova1
1Department of Chemical Engineering, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, Massachusetts, USA.
Biotechnology and bioengineering
|March 19, 2025
概括
复合腺相关病毒 (rAAV) 基因疗法的强化制造利用 perfusion 和 re-transfection. 这种新的工艺提高了生产产量,并降低了必要的rAAV疗法的成本.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 基因治疗制造业 基因治疗制造业
- 病毒载体生产病毒载体生产
背景情况:
- 再组合腺相关病毒 (rAAV) 基因疗法需要大规模制造.
- 过渡性转染是常见的,但由于产量低和囊形成不完整而受到影响.
- 现有的方法导致基于rAAV的治疗成本较高.
研究的目的:
- 为了解决rAAV生产中低于最佳的产量和封面填充的问题.
- 通过机械模型的洞察力,开发一个用于rAAV的强化制造过程.
- 为了降低RAAV基因疗法的商品成本.
主要方法:
- 对rAAV2/5生产的机械建模,以确定产量限制.
- 实验验证时间DNA复制和囊合成错位的实验验证.
- 开发一种强化工艺,将输液与高细胞密度再传染相结合.
主要成果:
- 多次,时间相隔的等离体剂量增加了rAAV的产生.
- 强化过程提高了细胞特异性和体积生产率.
- 高细胞密度的再传染改善了等离子体利用率,而不是单一的玻尿酸方法.
结论:
- 通过短暂转染建立了连续rAAV制造的新范式.
- 强化过程显著提高了生产力.
- 这种方法可以降低RAAV基因疗法的整体制造成本.
