通过微流体机械孔和脂质纳米粒子增强化学抗原受体T细胞生成

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 细胞工程 细胞工程

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法为癌症治疗提供了一种革命性的方法.
• 对于CAR-T细胞制造的传统病毒转导方法面临诸多挑战,包括高成本,严重的副作用和免疫反应.
• 正在探索非病毒传染方法作为更安全,更具成本效益的替代方案.

研究的目的:

• 引入一种新的高通量细胞内输送平台,LNP + Squeeze,用于非病毒性CAR-T细胞工程.
• 与现有的非病毒方法相比,使用这个新平台评估感染的T细胞的效率和活力.
• 为了证明由LNP + Squeeze工程的CAR-T细胞对癌细胞的疗效.

主要方法:

• 开发一个高吞吐量细胞内输送平台,将微流体机械化与基于脂质纳米粒子 (LNP) 的输送 (LNP + Squeeze) 整合在一起.
• 将编码CAR的等离子体DNA (pDNA) 转化为使用LNP + Squeeze平台的初级人类T细胞.
• 与电穿孔相比,对转染效率和细胞活性的评估.
• 工程CAR-T细胞对黑色素瘤细胞的细胞毒性活动的评估.

主要成果:

• LNP + Squeeze平台显著提高了T细胞中的pDNA转染效率.
• 使用LNP + Squeeze方法,细胞活力保持在高水平,性能优于电穿孔.
• 使用原始人类T细胞成功设计的CAR-T细胞对黑色素瘤细胞表现出强大的细胞毒性.

结论:

• LNP + Squeeze平台为CAR-T细胞工程提供了一个高效和可行的非病毒方法.
• 这种方法为病毒转导方法提供了一个有前途,具有成本效益和可扩展的替代方案.
• 开发的平台有可能提高CAR-T细胞治疗癌症治疗的可访问性和有效性.