鉴定和实验验证NETosis介导的腹腔大动脉动脉瘤基因签名使用多态学,机器学习和门德尔随机化
Chengsong Wu1, Yuanyuan Ren1, Yang Li1
1Key Laboratory of Resource Biology and Biotechnology in Western China, Ministry of Education, College of Life Sciences, Northwest University, 710069 Xi'an, Shaanxi, P. R. China.
Journal of chemical information and modeling
|March 19, 2025
概括
研究人员确定了六个关键基因,这些基因与腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 和中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 有关. 这些基因,包括CCR7和MTHFD2,显示出诊断潜力,并为AAA.建议新的治疗点.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 是一种严重的疾病,治疗方法很少.
- 中性细胞外细胞陷 (NETs) 和它们相关的基因与AAA有关,但它们的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 确定连接AAA和NETs (AAA-NETs-RGs) 的关键基因.
- 探索这些基因在AAA病变发生过程中的机制.
- 为AAA发现潜在的治疗化合物.
主要方法:
- 生物信息学分析多态数据和机器学习.
- 免疫透和细胞间通信分析.
- 基因表达概况和分子对接与连接地图数据库.
主要成果:
- 六个AAA-NETs-RG (DUSP26,FCN1,MTHFD2,GPRC5C,SEMA4A,CCR7) 被发现具有诊断潜力.
- 这些基因在细胞因子-细胞因子受体相互作用和化学因子信号通路中得到丰富.
- 在AAA患者和模型中证实了CCR7和MTHFD2上调;它们的耗尽保护了血管光滑肌细胞.
- 米达美提尼布被确定为一种潜在的治疗剂,可以缓解AAA相关的细胞功能障碍.
结论:
- 已识别的AAA-NETs-RGs提供了对AAA病理生理学的见解.
- 在AAA进展和VSMC功能障碍中,CCR7和MTHFD2是至关重要的.
- 米达美提尼布作为AAA的治疗策略显示出希望.
