通过可向ZDHHC8的GPX4的棕化决定了ferroptosis敏感性和抗瘤免疫力
Liang Zhou1, Guangyu Lian1, Tao Zhou1
1MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation, Guangdong Province Key Laboratory of Pharmaceutical Functional Genes, State Key Laboratory of Biocontrol, Innovation Center of the Sixth Affiliated Hospital, School of Life Sciences of Sun Yat-sen University, Guangzhou, China.
Nature cancer
|March 20, 2025
概括
通过S-palmitoylation通过谷氨过氧化酶4 (GPX4) 调节铁. 抑制含有蛋白8 (zDHHC8) 的指DHHC-域可增强铁和癌症免疫疗法的疗效.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 铁亡是一种受调节的细胞死亡,与衰老,神经退行和癌症有关.
- 铁灭的翻译后调节,特别是涉及谷氨过氧化酶4 (GPX4),尚未完全理解.
研究的目的:
- 阐明S-palmitoylation在ferroptosis调节中的作用.
- 研究涉及GPX4及其调节酶在癌症中的特定机制.
主要方法:
- 确定zDHHC8是一种S-转移酶,它在Cys75.5处棕化GPX4.
- 进行小分子药物选,以确定zDHHC8抑制剂.
- 使用B16-F10异种移植模型来评估治疗疗效.
主要成果:
- 发现zDHHC8能棕化GPX4,这是缓解脂质过氧化的关键酶.
- 确定了zDHHC8抑制剂PF-670462,导致GPX4棕化降低和铁死敏感性增加.
- 抑制zDHHC8增强了CD8+细胞毒性T细胞介导的ferroptosis,并改善了癌症免疫治疗结果.
结论:
- 该zDHHC8-GPX4轴是ferroptosis的一个关键调节器.
- 用PF-670462等抑制剂向zDHHC8显示了增强癌症治疗和免疫治疗的潜力.
