在艾滋病毒相关卡波西肉瘤 (SCART) 中与抗逆转录病毒疗法结合使用塞卢梅替尼布:一个开放标签,多中心,I/II期试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 传染性疾病 传染性疾病
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 卡波西肉瘤 (KS) 是最常见的与艾滋病毒相关的恶性瘤,由卡波西肉瘤疹病毒 (KSHV) 和MAPK通路激活驱动.
• 抗逆转录病毒疗法 (ART) 已经减少了KS的发病率,但对进展性疾病的有效治疗仍然至关重要.
• 塞卢梅提尼布是一种MEK抑制剂,向涉及KS病变的MAPK途径.

研究的目的:

• 为了确定安全和推的二期剂量 (RP2D) 结合塞卢梅替尼与ART治疗艾滋病毒相关的KS.
• 评估塞卢美替尼布加ART在进展性KS患者中的疗效.
• 评估组合治疗的安全性,耐受性和药理动力学.

主要方法:

• 一个前性的,单臂的,开放的,多中心的I/II期试验 (SCART) 在英国四个中心进行.
• 符合条件的患者有艾滋病毒,正在接受ART治疗,病毒载量受抑制,并确认进展的KS.
• 第一阶段专注于剂量限制性毒性 (DLT),以确定RP2D;第二阶段评估了客观反应 (OR) 率.

主要成果:

• 一个DLT发生在75毫克每天两次 (bd),确定这是RP2D.
• 在RP2D治疗的12名患者中,观察到一个部分反应 (8.3%).
• 不良事件包括一个DLT,两个严重的不良反应和非严重的毒性;ART水平和HIV病毒载量没有受到影响,CD4计数有所改善.

结论:

• 由于招募速度缓慢和患者对毒性的担忧,SCART试验被提前关闭.
• 由于有效性和毒性有限,不建议在与艾滋病毒相关的KS中将75毫克Selumetinib与ART联合使用.
• 需要对塞卢梅提尼布与抗血管原剂或免疫检查点抑制剂进行进一步的研究.