开发一种光极化试验,用于SARS-CoV-2类似帕帕因的蛋白酶

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 生物化学 生物化学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 由于新出现的耐药变种,仍然是全球健康问题.
• SARS-CoV-2 帕帕因样蛋白酶 (PL^pro) 是病毒复制的关键酶,也是抗病毒药物开发的关键标.
• 之前的研究已经确定了双烯抑制剂,包括化合物Jun12682,在临床前模型中显示出强大的抗病毒活性.

研究的目的:

• 设计和优化光极化 (FP) 试验,用于对SARS-CoV-2 PL^pro抑制剂的高通量查.
• 开发一种用光素标记的二烯探针 (Jun12781) 用于FP试验.
• 为了验证FP试验的能力来表征PL^pro抑制剂的结合亲和力.

主要方法:

• 一个用光素标记的双烯探针的设计和合成, Jun12781.1.
• 使用开发的探针优化光极化 (FP) 试验.
• 测试性能的确定,包括Z'因子,用于高通量选的适用性.
• 对PL^pro抑制剂的FP结合亲和力和酶抑制功能的相关性分析.

主要成果:

• 优化的FP试验证明适用于高通量查,Z'因子为0.69.
• 通过FP测量的结合亲和力和测试PL^pro抑制剂的酶抑制功效之间观察到强烈的正相关性.
• 探针Jun12781有效地促进了FP试验,用于评估抑制剂结合.

结论:

• 使用Jun12781开发的光极化试验是一种有效和高效的方法,用于表征SARS-CoV-2 PL^pro抑制剂的结合亲和力.
• 这种试验适用于高通量查,加速发现针对PL^pro的新型抗病毒疗法.
• 这些发现支持继续开发PL^pro抑制剂作为对抗SARS-CoV-2的战略.