主导干扰CARD11变异破坏JNK信号传递以促进T细胞中的GATA3表达
Bradly M Bauman1,2, Jeffrey R Stinson1,2, Melissa A Kallarakal1
1Department of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD, USA.
在CARD11蛋白信号传递中的缺陷会导致严重的阿托皮. 损坏的CARD11-JNK信号增强了T辅助2细胞的发育,通过增加GATA3表达,在患有CARD11相关的形与NF-κB信号 (CADINS) 疾病的主导干扰的患者.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 主要的亚托皮性疾病与影响T细胞受体 (TCR) 信号的遗传缺陷有关.
- 具有对NF-κB信号传导 (CADINS) 主导干扰的CARD11相关的瘤是由于CARD11变异导致严重瘤而导致的疾病.
- 在T细胞中依赖CARD11的JNK信号传递的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究T细胞中CARD11依赖的JNK信号传递的功能.
- 阐明CARD11变异对CADINS疾病中TH2细胞分化的机制.
主要方法:
- 评估了JNK1/JNK2和AP-1家族成员的TCR诱导激活.
- 分析了患者衍生的CARD11变异对JNK信号传递的影响.
- 利用转录组分析来识别JNK信号抑制的下游影响.
- 从CADINS患者的T细胞中测量了GATA3的表达.
主要成果:
- CARD11对于TCR诱导的JNK1/JNK2和AP-1激活至关重要.
- CARD11变种会损害NF-κB和JNK的信号通路.
- 抑制JNK信号传递可以提高TCR诱导的GATA3和NFATC1表达的调节.
- 由于CARD11-JNK信号受损,CADINS患者的T细胞表现出增加的GATA3表达.
结论:
- CARD11在T细胞中关键调节TCR诱导的JNK信号传递.
- 损伤的CARD11-JNK信号传递通过增强的GATA3诱导促进TH2细胞分化.
- 这项研究揭示了一种新的机制,将CARD11功能障碍与亚托皮性疾病的发病机制联系起来.
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