来自骨髓细胞的MANF通过增强microRNA-223表达来改善乙醇诱导的肝损伤
Huiyuan Xie1, Pingping Zhang2, Shanru Yang3
1Department of Laboratory Medicine, The First Affiliated Hospital of Ningbo University, Ningbo, 315010, Zhejiang, China.
Journal of gastroenterology
|March 20, 2025
概括
骨髓细胞中的中脑星细胞衍生神经营养因子 (MANF) 通过增强抗炎途径,保护免受酒精性肝病的影响. 在小鼠模型和人类患者中,MANF的上调减轻了肝损伤和炎症.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 髓状细胞在酒精性肝病 (ALD) 病原发生过程中至关重要.
- 在ALD中调节髓状细胞功能的机制尚未完全理解.
- 在ALD中中脑外星细胞衍生神经变因子 (MANF) 的作用需要调查.
研究的目的:
- 为了研究MANF在ALD发育过程中的髓状细胞中的作用.
- 阐明MANF影响ALD的分子机制.
主要方法:
- 使用了特定于骨髓细胞的Manf淘汰赛小鼠和野生类型的对照小鼠,这些小鼠接受了慢性加暴饮暴的乙醇暴露.
- 在使用GSE28619数据集对酒精性肝炎患者的肝脏MANF水平进行分析,并将MANF与炎症因素相关联.
主要成果:
- 在暴露于乙醇后,骨髓细胞MANF表达增加.
- 骨髓细胞中MANF的缺失加剧了乙醇诱导的肝损伤,肥胖症和炎症.
- MANF通过p38-PU.1信号通路促进中性粒细胞miR-223的表达.
- 酒精性肝炎患者肝脏MANF水平升高与炎症标志物相关 (IL-6,IL-1β,p47phox).
结论:
- 骨髓系衍生MANF在酒精性肝损伤中起着保护作用.
- 通过调节中性友好性p38-PU.1-miR-223轴,MANF可以减轻酒精诱导的肝损伤.
