细胞特异性Oligodendrocyte前体HMGB1淘汰减少免疫细胞透和demyelination在实验性自身免疫脑炎模型中的细胞特异性

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病

背景情况:

• 免疫细胞透到中枢神经系统 (CNS) 是多发性硬化症 (MS) 和实验性自身免疫脑炎 (EAE) 的关键驱动因素.
• 氧基细胞前体细胞 (OPCs) 在中枢神经系统炎症和修复中发挥作用.
• 高流动性组盒1 (HMGB1) 是一种参与炎症过程的蛋白质.

研究的目的:

• 研究OPCs释放的HMGB1在EAE中调节病原性T细胞穿越血脑屏障 (BBB) 的作用.
• 确定来自OPCs的HMGB1是否有助于BBB破坏和随后免疫细胞进入中枢神经系统.
• 评估针对OPC衍生的HMGB1在缓解EAE方面的治疗潜力.

主要方法:

• 生产和利用OPC特定的HMGB1淘汰赛 (KO) 鼠标.
• 与EAE诱导小鼠的OPCs,寡细胞 (OLs) 和CD4+T细胞进行共同培养实验.
• 在野生型和KO小鼠中评估BBB透性,免疫细胞透到中枢神经系统,以及髓膜损伤.
• 评估EAE疾病的严重程度和进展.

主要成果:

• 从OPC中释放的HMGB1促进BBB的破坏,促进免疫细胞透到中枢神经系统的增加.
• 与OLs相比,当与OPCs共同培养时,CD4+ T细胞的迁移得到增强.
• 特定于OPC的HMGB1KO小鼠显示BBB透性降低,免疫细胞透率降低,髓损伤减少,并减轻了EAE.
• 同时培养CD4+ T细胞与HMGB1-淘汰OPCs显著降低了T细胞迁移.

结论:

• 由OPCs分泌的HMGB1是免疫细胞透到中枢神经系统的关键调节者.
• 由OPC衍生的HMGB1有助于BBB分解,并在EAE中加剧自身免疫神经炎症.
• 针对OPC中的HMGB1代表了对多发性硬化症和相关的自身免疫中枢神经系统疾病的潜在治疗策略.