巨细胞HM13/SPP 增强泡巨细胞的形成和异质生成
Yu Cao1,2, Qirong Xie3, Qiang Zheng1,2
1Department of Cardiovascular Surgery, the First People's Hospital of Yunnan Province, No. 157, Jinbi Road, Xishan District, Kunming, Yunnan, 650032, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|March 20, 2025
概括
阿里碳水化合物受体相互作用蛋白 (AIP) 抑制HM13/SPP,一种驱动泡状巨细胞形成和动脉样硬化的蛋白质. 这一发现揭示了预防巨细胞中胆固醇积累和治疗心血管疾病的新治疗标.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 泡性巨细胞的形成是动脉样硬化的主要原因.
- 阿里碳水化合物受体相互作用蛋白 (AIP) 参与调节巨细胞脂质代谢.
- 了解调节网络对于确定动脉样硬化治疗点至关重要.
研究的目的:
- 研究AIP在泡性巨细胞形成中的调节作用.
- 确定关键的基因和与动脉样硬化中AIP相关的途径.
- 阐明将AIP与巨细胞脂质积累联系起来的分子机制.
主要方法:
- 在斯德哥尔摩动脉样硬化基因表达 (STAGE) 队列上进行了权重基因共同表达网络分析 (WGCNA).
- 在巨细胞和人类斑块中验证基因和蛋白质表达.
- 涉及阿里尔碳化合物受体 (AHR),p38-c-JUN信号和ER相关降解 (ERAD) 的机制研究.
- 在实验室和体内实验中,使用骨髓细胞特异性HM13/SPP过度表达和淘汰模式进行实验.
主要成果:
- AIP与基因相容性小13 (HM13/SPP) 有负相关性,这是一种与ER相关的降解蛋白.
- AIP通过AHR和p38-c-JUN抑制HM13/SPP的交换激活,从而减少巨细胞的脂质负载.
- 骨髓细胞HM13/SPP过度表达加剧了oxLDL诱导的泡性巨细胞的形成和动脉生成.
- HM13/SPP通过增强ERAD介导的血液氧化酶-1 (HO-1) 降解来促进泡性巨细胞的形成.
结论:
- 在巨细胞中,AIP作为HM13/SPP的负调节剂.
- 通过AIP降低HM13/SPP的调节减轻了oxLDL诱导的脂质积累和泡性巨细胞的产生.
- AIP-HM13/SPP轴代表了预防动脉样硬化的新型治疗标.
