酸通过恢复施万细胞 lysosomal 活性来缓解博特佐米布诱导的外周神经毒性
Xiaoliang Liu1, Ke Wang1, Xingxian Zhang1
1Institute of Pharmacology & Toxicology, State Key Laboratory of Advanced Drug Delivery and Release Systems, Zhejiang Key Laboratory of Neuropsychopharmacology, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, 310058, Hangzhou, China.
概括
酸 (GA) 通过恢复 Schwann 细胞中的 lysosomal 功能,有效地治疗博特佐米布诱导的外周神经病变 (BIPN). 这种天然化合物在治疗多发性骨髓瘤患者的化疗副作用方面表现有前途.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学 是一个学科.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 博尔特佐米布 (BTZ) 是多发性骨髓瘤 (MM) 的关键治疗方法.
- 由BTZ诱导的周围神经病变 (BIPN) 是一种常见的,使人虚弱的副作用,缺乏有效的治疗方法.
- 施万细胞中的溶酶体功能障碍与BIPN病变发生有关.
研究的目的:
- 研究酸 (GA) 在改善BIPN的治疗潜力.
- 阐明GA对施万细胞 lysosomal 功能和自的作用的潜在机制.
主要方法:
- 将GA给BTZ诱导的神经病变的小鼠.
- 评估神经功能 (过敏,神经传导速度,髓化).
- 使用RSC96施万细胞进行体外研究,以评估溶酶体活性,自流和TFEB信号.
主要成果:
- GA显著逆转了BTZ诱导的机械过敏,神经导电缺陷和脱髓化.
- GA抵消了BTZ诱导的溶酶体功能障碍,蛋白质损失,并阻断了Schwann细胞中的自流.
- GA治疗恢复了TFEB核转位,表明细胞保护通路的激活.
结论:
- 在小鼠模型中,酸有效地改善了博特佐米布诱导的外周神经病变.
- 通过TFEB激活,GA增强了溶酶体活性,并通过TFEB激活在施万细胞中恢复了自流.
- 在不影响BTZ抗髓瘤功效的情况下,GA为BIPN提供了一个有前途的治疗策略.
