合成和临床前评估基于酸滴度剂的PET痕迹剂,用于成像瘤中的VEGFR-2表达

科学领域:

• 核医学是一种核医学.
• 分子成像学分子成像学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 血管内皮生长因子A (VEGF-A) /VEGF受体2 (VEGFR-2) 途径对血管生成至关重要.
• 现有的VEGFR-2向正子发射断层扫描 (PET) 标记剂需要提高亲和力和体内稳定性.

研究的目的:

• 开发和评估具有优化的药理动力学特性的 Cu 标记的 VEGFR-2 向的新型 PET 二次标记剂.
• 评估这些标记物的临床前疗效,用于成像VEGFR-2-阳性瘤.

主要方法:

• 合成了两种新的 Cu 标记的 VEGFR-2 向的 PET 二次标记物,VEGF 2215 (线性链接) 和 VEGF 2216 (分支链接).
• 在体外评估U87MG细胞中对VEGFR-2的标记器亲和力.
• 在瘤载体模型中使用PET/CT成像,阻断和生物分布研究进行体内临床前评估.

主要成果:

• 这两种标记剂都实现了>95%的放射化学产量和高VEGFR-2亲和力.
• [⁶⁴Cu]VEGF₂₂₁₅显示显著的依赖时间的瘤积累 (24小时内4.95±1.26%ID/g) 和VEGFR-2特异性.
• [⁶⁴Cu]VEGF₂₂₁₆表现出较低的瘤吸收率 (3.07 ± 0.35 %ID/g).
• [⁶⁴Cu]VEGF₂₂₁₅被证明可以从正常器官迅速清除.

结论:

• [⁶⁴Cu]VEGF₂₂₁₅是一种基于线性的新型PET追踪剂,对VEGFR-2向成像具有有利的特性.
• 它的高效合成,高瘤吸收率和特异性使其成为对VEGFR-2-阳性瘤PET成像的有希望的候选人.