作为小分子SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制剂的新型索/印丹连接的醇
Thoraya A Farghaly1,2, Elham N Bifari3, Mariam A Al-Sheikh4
1Department of Chemistry, Faculty of Science, Cairo University, Giza, Egypt.
Drug development research
|March 21, 2025
概括
新型佐苏/因当结合的提亚醇显示出作为SARS-CoV-2主蛋白酶 (Mpro) 抑制剂的前景. 化合物9d和14在基于细胞的测试中显示出针对SARS-CoV-2复制的显著抗病毒活性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- COVID-19仍然是一个全球健康问题,需要开发新型抗病毒药物.
- SARS-CoV-2 主蛋白酶 (Mpro) 是病毒复制的关键酶,也是抗病毒药物开发的关键标.
研究的目的:
- 设计和合成新型的佐素 / 伊丹链接的醇衍生物作为潜在的SARS-CoV-2 Mpro的抑制剂.
- 评估合成化合物对SARS-CoV-2的体外抗病毒活性和细胞毒性.
主要方法:
- 通过 thiosemicarbazone衍生物与α-halocarbonyl化合物的反应合成提亚衍生物.
- 使用光谱数据进行结构确认.
- 针对SARS-CoV-2的体外抑制试验Mpro (IC50),病毒复制试验 (EC50) 和细胞毒性试验 (CC50).
- 分子对接研究以评估与SARS-CoV-2 Mpro的结合相互作用.
主要成果:
- 新型佐/丹结合的提亚醇已成功合成和表征.
- 化合物9d和14表现出SARS-CoV-2 Mpro的强烈抑制,IC50值分别为5.94微米和8.47微米.
- 抗病毒试验显示,化合物9d和14抑制了SARS-CoV-2复制,EC50值分别为9.33微米和28.75微米.
- 化合物9d和14显示了有利的安全概况,CC50值分别为289.63 μM和229.42 μM,选择性指数 (SI) 为31.0和7.9.
- 对接研究表明,该化合物在Mpro活性部位内具有有利的结合.
结论:
- 设计的索/因当结合的醇是进一步开发的有希望的候选人,作为针对SARS-CoV-2 Mpro的抗COVID-19药物.
- 化合物9d和14代表具有显著的抗病毒潜力和可接受的安全概况的化合物.
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