多omics分析显示,低cathepsin S表达加剧败血症的进展和更糟糕的预后通过诱导单细胞两极化

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 败血症病理生理学病理生理学

背景情况:

• 单细胞在败血症进展中至关重要,但它们的预后价值和功能仍然不清楚.
• 了解单细胞的作用对于开发有效的败血症治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 在败血症期间识别单细胞子集中的关键分子参与者.
• 评估已识别的生物标志物在败血症的预后意义和功能作用.

主要方法:

• 单细胞和散装RNA测序确定了22个单细胞相关的生物标志物.
• 在LASSO分析中,选择了4个基因的预后特征 (CD14,CTSS,CXCL8,THBS1).
• 门德尔的随机化,生存分析,RT-PCR,西部涂抹,免疫光和激动剂实验验证实了CTSS功能.

主要成果:

• 鉴定出CTSS是败血症发展和预后的关键保护因素.
• 败血症患者在外围单细胞中表现出较低的CTSS表达.
• 治疗CTSS激动剂减少了炎症标志物和单细胞迁移,并减少了败血症小鼠的肺透.

结论:

• CTSS是毒症诊断和预后的一个有前途的生物标志物,影响单细胞激活和炎症.
• CTSS激动剂显示出作为治疗败血症管理的新型治疗剂的潜力.