通过CXCR2/Jun轴诱导的微质衍生CXCL2的神经神经铁死在与败血症相关的脑病变中

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 败血症相关脑病变 (SAE) 的特征是神经元死,通常是由激活的微质引起的.
• 由炎症细胞分泌的化学 (C-X-C动机) 配体2 (CXCL2) 有助于SAE中的神经元损伤.
• 在SAE中微质-神经元通信的精确机制仍然不完全理解.

研究的目的:

• 阐明微质衍生CXCL2在SAE中诱导神经元铁亡的机制.
• 调查CXCL2在SAE相关的病理变化中的作用.
• 确定参与CXCL2介导的神经元损伤的关键分子标.

主要方法:

• 通过使用结孔穿孔 (CLP) 和CXCL2敲击 (KD) 小鼠生成小鼠SAE模型.
• 共同培养BV2 (微细胞) 和HT22 (神经元) 细胞系统,以模仿体内相互作用.
• 用RNA测序来识别CXCL2.2的分子标.
• 小干扰RNA (siRNA) 和Jun激动剂用于验证分子功能.

主要成果:

• 在野生型小鼠中,CLP诱导了认知功能障碍,死亡率,微质激活和神经元损失.
• CXCL2 KD小鼠表现出减少的炎症性细胞因子,铁亡标记物和马隆迪化物,与增加的谷氨水平.
• RNA-seq将Jun确定为关键标;siRNA-Jun取消了CXCL2诱导的神经细胞灭,而Jun激动剂则逆转了siRNA-CXCL2的保护作用.

结论:

• 微质衍生的CXCL2通过向Jun通路,诱导SAE中的神经元铁亡.
• 准CXCL2的表达和分泌,为SAE治疗提供了一个有希望的治疗途径.