23ME-01473,一种Fc效应器增强的抗ULBP6/2/5抗体,通过NKG2D和FcγRIIIa激活恢复NK细胞介导的抗瘤免疫力
Joel S Benjamin1, Abigail Jarret1, Shashank Bharill1
123andMe, Inc. Therapeutics, South San Francisco, California.
Cancer research communications
|March 21, 2025
概括
研究人员确定了ULBP6作为癌症免疫治疗中的新目标. 针对ULBP6的抗体恢复了免疫细胞的激活,显示出治疗各种癌症的前景.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂在癌症治疗方面取得了先进的进展,但许多患者没有受益.
- 需要新的治疗点来提高癌症免疫疗法的疗效.
- NKG2D通路对于抗瘤免疫非常重要.
研究的目的:
- 研究UL16结合蛋白6 (ULBP6) 在癌症中的作用.
- 探索ULBP6作为潜在的免疫瘤治疗点.
- 开发和评估一种针对ULBP6.6的抗体.
主要方法:
- 利用大规模的人类生殖系遗传和健康数据库.
- 在人类瘤中确认ULBP6表达.
- 开发了一个人性化的Fc效应增强抗体 (23ME-01473),针对ULBP6,ULBP2和ULBP5.
- 评估了抗体阻断可溶性ULBP6-介导免疫抑制和诱导抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC) 的能力.
主要成果:
- 可溶性ULBP6通过绕过NKG2D激活来抑制免疫细胞激活和瘤细胞杀死.
- 抗体23ME-01473有效地阻断可溶性ULBP6的免疫抑制作用.
- 23ME-01473恢复NKG和T细胞上的NKG2D通路激活,控制瘤生长.
- 抗体的Fc效应增强通过FcγRIIIa参与促进ADCC诱导.
结论:
- ULBP6在癌症免疫逃避中发挥着重要作用.
- 用Fc效应增强抗体准ULBP6可以重振抗瘤免疫力.
- 这种方法显示了通过增强NK和T细胞活性来治疗癌症的治疗潜力.


