一种混合物参数化的生物基剂量计模型,用于预测斑马鱼发育毒性测定中的多环芳的体内负荷
Christian I Rude1, Jordan N Smith1,2, Ricky P Scott1
1Department of Environmental and Molecular Toxicology, Oregon State University, Corvallis, OR 97331, USA.
概括
这项研究开发了一种毒动力学模型,以准确测量斑马鱼中的多环芳 (PAH) 剂量,改进毒性评估. 该模型增强了对PAH生物可用性和环境毒理学中的危害排名的理解.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 毒动力学 毒动力学 毒动力学
- 斑马鱼模型的模型
背景情况:
- 多环芳 (PAH) 是广泛存在的环境毒素,通常使用斑马鱼的发育过程进行研究.
- 由于可变的生物可用性,PAH毒性研究中的名义暴露度是不可靠的.
- 毒动力学建模提供了一种方法来预测精确的毒性组织剂量,以便更好地进行暴露比较.
研究的目的:
- 在发育期斑马鱼中对9种多环芳 (PAHs) 进行生物基础剂量计模型的参数化.
- 为了提高斑马鱼对PAHs的毒性测定中的剂量指标的准确性.
- 通过考虑生物可用性,提高PAH毒性数据的可解释性.
主要方法:
- 开发并优化了对斑马鱼发育过程中的基于生物的剂量测量模型.
- 在静态暴露于PAH混合物期间,从介质,组织和塑料板上使用的测量.
- 嵌入的参数,如板块结合,挥发,斑马鱼的透性和组织介质分区.
主要成果:
- 模型预测占受精后48小时 (hpf) 身体负担的83% (混合物) 和54% (个体PAH) 在2.0的倍率内.
- 考虑到化学溶解度显著改善了模型性能.
- 与名义暴露度相比,斑马鱼的估计度改变了危险排名.
结论:
- 开发的PAH剂量计模型提高了斑马鱼发育性毒性测定的解释性.
- 该模型从名义暴露度提供时间解决的身体负担,提高剂量计量的可靠性.
- 未来的工作将集中在将该模型推广到更广泛的PAH和其他环境毒性物质上.
