评估受控制的低温保存捐赠心脏背后的作用机制:一项随机试点研究
Allen A Razavi1, Jon Kobashigawa2, Aleksandr Stotland3
1Department of Cardiac Surgery, Smidt Heart Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California.
概括
控制的低温保存通过增强脂肪酸代谢和细胞活力来改善供体心脏的质量. 这些好处在植入前是显而易见的,但在移植后的第7天正常化.
科学领域:
- 心血管外科心血管外科
- 器官移植 器官移植
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 与标准冷藏 (SCS) 相比,受控低温保存 (CHP) 减少了心脏移植后的初级移植功能障碍.
- 在人类心脏移植中CHP的好处背后的分子机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 研究受CHP影响的蛋白质表达特征和分子通路,与捐赠心脏中的SCS对比.
- 阐明与移植品质相关的蛋白质表达的时间依赖性变化.
主要方法:
- 20名心脏移植接受者的随机试验,比较了CHP和SCS.
- 在三个时间点收集的右心室活检:供体心脏恢复,植入前和移植后7天.
- 质谱学,蛋白相互作用网络提取器,和发明路径分析用于蛋白质表达概况.
主要成果:
- 在植入前,CHP心脏显示脂肪酸代谢,线粒体功能和收缩机械中的蛋白质表达增加.
- 途径分析显示,增强了细胞活力,自和AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 与CHP的信号传递.
- 在移植后的第7天,蛋白质配置文件趋同,但CHP心脏在过氧酶增殖器激活受体 (PPAR) 信号和脂肪酸氧化中保持了更高的表达.
结论:
- 控制的低温保存诱导了捐赠心脏蛋白质表达的有益,时间依赖的变化.
- 这些分子变化,特别是与代谢和细胞生存途径相关的变化,可能有助于在移植时改善器官质量.
