在全原干细胞移植和CAR-T细胞治疗后的炎症并发症期间,含有白素的α-2糖蛋白1 (LRG1)

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 血管生物学 血管生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 富含白的α-2糖蛋白1 (LRG1) 途径与癌症生长期间的血管功能障碍有关.
• 向LRG1可以使瘤血管正常化,并提高采用T细胞治疗的疗效.
• 超炎症性副作用,包括内皮功能障碍,在全源造血干细胞移植 (alloHSCT) 和仿制抗原受体 (CAR) T 细胞疗法后是主要的挑战.

研究的目的:

• 调查LRG1在aloHSCT和CAR T细胞疗法后的炎症并发症中的作用.
• 评估LRG1作为管理这些不良事件的潜在治疗点.

主要方法:

• 在接受CAR T细胞治疗和alloHSCT的患者中分析LRG1血清水平.
• 研究LRG1及其通路基因表达在移植对宿主疾病 (aGVHD) 的临床前模型中.
• 在aGVHD,大肠炎和脚胀的临床前模型中评估LRG1遗传删除效应.

主要成果:

• 在患有细胞因子释放综合征,免疫效应细胞相关的神经毒性综合征和急性移植对宿主疾病 (aGVHD) 的患者中观察到较高的LRG1血清水平.
• 在aGVHD模型中注意到了血管和其通路基因中的LRG1上调.
• 对LRG1的遗传删除减少了临床和组织学aGVHD的严重程度,以及实验性炎症模型中的疾病严重程度.
• 消去LRG1减轻了与炎症相关的血管泄漏,内皮细胞增殖和迁移.

结论:

• 在alloHSCT和CAR T细胞治疗后,LRG1在炎症并发症中起着重要作用.
• 在这些临床环境中,LRG1是缓解内皮功能障碍和高炎症副作用的有希望的治疗标.
• 向LRG1可以通过解决与癌症相关的血管功能障碍和治疗诱导的炎症并发症来改善患者的治疗结果.