在患有慢性病的小鼠中,性别特异性心脏功能障碍
Yitong Zhao1, Karen Yang2, Christy M Nguyen3
1Division of Nephrology, Department of Medicine, University of California-Irvine.
概括
在慢性病 (CKD) 鼠标模型中观察到心脏功能的性别差异. 来自肠道的尿性毒素与雄性CKD动物的心脏输出下降有关,突出显示了潜在的心脏病理生理学.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 心脏病学 心脏病学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 心血管疾病 (CVD) 是慢性病 (CKD) 患者的主要死亡原因.
- 动物模型对于研究尿性心血管疾病的机制至关重要.
- 这项研究将两种已建立的CKD模型中的雄性和雌性小鼠的心脏功能进行比较.
研究的目的:
- 为了比较CKD的雄性和雌性小鼠的心脏功能参数.
- 调查肠道衍生的尿性毒素与CKD中的心声学发现之间的关联.
- 为了确定心脏对CKD和尿路毒素的反应的性别差异.
主要方法:
- 使用了两种CKD (腺素诱导和5/6腎切除) 的小鼠模型,包括雄性和雌性C57Bl/6J小鼠.
- 17周后进行了心声扫描,以评估心脏功能.
- 分析了功能障碍的血清标记物,来自肠道的尿素毒素和左心室的基因表达.
主要成果:
- 两种CKD模型都显示功能障碍标志物升高和硫酸的增加. 三甲基胺N-氧化物和p-cresyl硫酸盐水平因型号而异.
- 雄性CKD小鼠表现出心脏输出量和弹射率的降低. 与女性对照组相比,雌性CKD小鼠显示心脏功能得到保护.
- 肠道毒素 (三甲基胺N-氧化物,硫酸) 与男性心脏输出量减少相关. 转录学揭示了心脏通路的性别特异性变异.
结论:
- 在临床前的CKD模型中,心脏功能和血清资料存在显著的性别差异.
- 来自肠道的尿性毒素可能会导致心脏病理生理学和男性CKD中心脏输出受损.
- 这些发现强调了在CKD相关的心血管研究中考虑性别的重要性.
