在N. benthamiana植物中产生的工程 PD1-Fc 融合有效地阻断了 PD1/PDL1 相互作用
Shiva Izadi1, Rafaela Abrantes2,3,4, Simon Gumpelmair5
1Department of Biotechnology and Food Science Institute of Plant Biotechnology and Cell Biology, BOKU University, Muthgasse 18, 1190, Vienna, Austria.
Plant cell reports
|March 22, 2025
概括
植物制造的PD1-Fc融合蛋白为基于抗体的免疫检查点抑制剂提供了具有成本效益的替代品. 这些工程蛋白有效地阻断PD1/PDL1相互作用,可能克服当前癌症免疫疗法的局限性.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 植物分子生物学 植物分子生物学
背景情况:
- 针对编程细胞死亡1 (PD1) 途径的免疫检查点抑制剂 (ICI) 已经改变了癌症免疫疗法.
- 然而,患者显著的不反应,治疗耐药性和与免疫相关的不良事件限制了当前基于抗体的ICI的有效性.
- 需要采用替代策略来改善PD1通路向治疗.
研究的目的:
- 开发和描述植物制造的PD1-Fc融合蛋白作为抗体基础免疫检查点抑制剂的潜在替代品.
- 为了设计这些融合蛋白,以优化糖化和Fc受体参与.
- 评估它们在阻断PD1/PDL1相互作用和PD1信号传递方面的有效性.
主要方法:
- 利用一种植物表达平台 (Nicotiana benthamiana) 来产生与野生类型或亲属性增强的PD1ectodomains的免疫球蛋白融合蛋白.
- 具有不同的糖基化配置和Fc受体参与能力的工程变体.
- 使用基于蛋白质和细胞的测试评估了PDL1结合,并在T细胞记者测试中评估了PD1信号阻断.
主要成果:
- 与野生类型版本相比,亲和度增强的PD1-Fc融合蛋白显示了显著增加的PDL1参与.
- 来自植物的PD1-Fc融合蛋白与PDL1的结合是独立于PDL1的糖化状态.
- 在阻断T细胞中抑制PD1信号传递方面表现出高效率.
结论:
- 植物制造的PD1-Fc融合,为优化糖化和Fc受体参与而设计,在阻止PD1/PDL1相互作用方面是有效的.
- 这些植物衍生生物药物代表了抗体基础免疫检查点抑制剂的有希望和潜在的成本效益的替代品.
- 这种方法强调了植物表达系统在产生治疗性蛋白质方面的实用性,这些蛋白质有可能减少过度刺激,同时保持ICI的好处.
