膜上皮质2型细胞特异性IGFBP2损失激活了COVID-19中的炎症

科学领域:

• 肺免疫学和肺病理学
• 病毒病原发生的分子机制.
• 细胞和分子医学是细胞和分子医学.

背景情况:

• 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 导致COVID-19,导致膜上皮细胞显著炎症.
• 细胞内胰岛素样生长因子结合蛋白-2 (IGFBP2) 在SARS-CoV-2病变发生过程中的作用尚不清楚.
• 膜上皮类型2 (AEC2) 细胞在肺损伤和修复中至关重要,它们对SARS-CoV-2的反应是了解COVID-19的关键.

研究的目的:

• 为了研究IGFBP2在COVID-19免疫病原发生过程中的AEC2细胞中的作用.
• 为了确定COVID-19患者肺组织中的IGFBP2及其配体的表达水平.
• 探索IGFBP2作为COVID-19相关肺炎的治疗点的潜力.

主要方法:

• 大量RNA测序用于分析COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和异常性肺纤维化 (IPF) 患者的初级AEC2细胞中的IGFBP2mRNA表达.
• 多色免疫组织化学被用来评估AEC2细胞中的IGFBP2,IGF1和IGF2蛋白水平.
• 用小鼠肺上皮细胞挑战SARS-CoV-2尖端蛋白的Igfbp2的lentiviral表达来评估其对炎症标志物的影响.

主要成果:

• 与IPF患者相比,IGFBP2mRNA在COVID-ARDS患者的AEC2细胞中显著下调.
• 与对照人群相比,IGFBP2,IGF1和IGF2蛋白水平在COVID-ARDS患者的AEC2细胞中降低,单独IPF,或具有COVID史的IPF.
• 在暴露于SARS-CoV-2尖端蛋白的小鼠肺细胞中,lentiviral Igfbp2表达减少了促炎性细胞因子 (TNF-α,IL-1β,IL-6) 和化学因子受体 (CCR2,CCR5).

结论:

• 在COVID-19期间,IGFBP2在调节AEC2细胞内的炎症方面发挥着关键作用.
• 在AEC2细胞中降低IGFBP2水平与COVID-19中的炎症反应增加有关.
• 涉及局部输送IGFBP2的治疗策略可能为COVID-19引起的肺炎提供潜在的治疗方法.