胚胎暴露于普雷尼松诱导斑马鱼的骨发育毒性:特征和分子机制
Jiaqi Wang1, Yangfan Shangguan1, Fei Long1
1Division of Joint Surgery and Sports Medicine, Department of Orthopedic Surgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China; Hubei Provincial Key Laboratory of Developmentally Originated Disease, Wuhan 430071, China.
Journal of hazardous materials
|March 23, 2025
概括
怀孕期间暴露于普雷尼松可以损害胚胎发育,特别是骨和软骨的形成. 这项研究揭示了普得尼松的存在.
科学领域:
- 发展性毒理学 发展性毒理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 普雷德尼松是一种在怀孕期间广泛使用的合成葡萄糖皮质类药物.
- 现有研究表明,产前暴露于葡萄皮质激素可能会对发育产生毒性.
- 对普得尼松的发育毒性的系统性表征是有限的.
研究的目的:
- 为了建立一个胚胎前尼松暴露 (EPE) 模型.
- 为了描述普雷尼松对骨发育的毒性.
- 阐明潜在的表观遗传机制.
主要方法:
- 构建一个胚胎前尼松暴露 (EPE) 模型.
- 对形态和骨发育参数的评估.
- 分析与骨质生成和软骨发育相关的基因表达.
- 对Gr/Hdac6和Postnb/Wnt/β-catenin信号通路的研究.
主要成果:
- EPE导致身体/头部长度缩短,眼睛/头部面积减少,骨矿化减少.
- 普雷德尼松对骨质生成的毒性比对体生成的毒性更大.
- 在胚胎发育中期和晚期,毒性更严重,表现出剂量依赖的效果.
- 证实Gr/Hdac6激活通过Postnb/Wnt/β-catenin通路的表观遗传调节来调节前尼松诱导的骨质母细胞分化抑制.
结论:
- 在胚胎发生过程中暴露于普雷尼松会导致系统性,骨和软骨发育毒性.
- 一个涉及Gr/Hdac6和Wnt/β-catenin信号传递的表观遗传机制是普雷尼松骨质性毒性的基础.
- 这些发现提供了怀孕期间安全使用普得尼松的证据,以及对骨发育毒性的早期监测.
