通过andrographolide和melatonin向线粒体核糖体蛋白表达,用于结肠癌治疗
Advaitha Midde1, Navpreet Arri1, Tibor Kristian2
1Department of Pediatrics, University of Maryland School of Medicine (UMSOM), Baltimore, MD, USA.
安德罗格拉福利德 (AGP) 和黑激素 (MLT) 通过向线粒体核糖体蛋白S6 (MRPS6) 来协同抑制结肠癌干细胞 (CSC) 的生长. 这种组合减少了线粒体质量,并显示了结直肠癌转移 (mCRC) 的治疗潜力.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 线粒体生物学 线粒体生物学
背景情况:
- 结肠直肠癌 (CRC) 转移是由结肠癌干细胞 (CSC) 驱动的.
- 线粒体在CSC存活和转移中的作用尚不清楚.
- 线粒体动力学和线粒体核糖体蛋白 (MRPs) 对细胞功能至关重要.
研究的目的:
- 调查安德罗格拉福利德 (AGP) 和黑激素 (MLT) 对中枢神经细胞的影响.
- 检查AGP和MLT对线粒体动态和MRP表达的影响.
- 确定向线粒体核糖体蛋白S6 (MRPS6) 在结直肠癌中的治疗潜力.
主要方法:
- 用AGP和MLT单独或组合治疗CSC.
- 分析线粒体质量,融合/裂变蛋白,OXPHOS蛋白和基因表达 (微阵列,qRT-PCR,免疫块).
- 使用siRNA对MRPS6进行沉默,并在异种移植模型中评估细胞活力,殖民地形成和细胞亡.
主要成果:
- AGP和MLT协同减少了活性线粒体质量,降低了融合/裂变和OXPHOS蛋白的调节,并通过Nrf2/KEAP1信号抑制了CSC生长.
- 组合治疗显著降低了MRPS6的表达,MRPS6的抑制降低了mCRC细胞活力和殖民地形成.
- 分子对接揭示了AGP和MRPS6之间的直接相互作用,增强了MLT结合. 在体内,AGP-MLT组合降低了MRPS6和增加了亡.
结论:
- 通过调节线粒体动态和降低MRPS6的调节,AGP和MLT协同准CSC.
- MRPS6对CSC增殖至关重要,并且代表着结直肠癌的潜在治疗标.
- AGP-MLT组合显示出针对结直肠癌转移的显著治疗潜力.
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