抑制CCR1可使多发性骨髓瘤细胞对葡萄糖皮质体治疗产生敏感性
Bert Luyckx1, Maaike Van Trimpont2, Fien Declerck3
1VIB-UGent Center for Medical Biotechnology, Technologiepark-Zwijnaarde 75, Gent 9052, Belgium; Department of Biomolecular Medicine, Ghent University, Corneel Heymanslaan 10, Gent 9000, Belgium; Cancer Research Institute Ghent (CRIG), Corneel Heymanslaan 10, Gent 9000, Belgium.
这项研究揭示,阻断化学因受体CCR1可以提高多发性骨髓瘤 (MM) 中的葡萄糖皮质体 (GC) 疗效. 向CCR1可以克服MM患者的GC耐药性.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 葡萄糖皮质醇 (GC) 对于多发性骨髓瘤 (MM) 治疗至关重要.
- 通过利用骨髓微环境,MM细胞对GC诱导的亡产生抵抗力.
- 在MM中基底的GC耐药性的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查化学受体CCR1及其配体CCL3在MM中GC耐药性中的作用.
- 评估阻断CCR1信号的治疗潜力,与MM的GC治疗相结合.
主要方法:
- 利用了MM细胞系,初级患者样本和异种移植小鼠模型.
- 单独使用德克萨米他 (GC) 或与CCR1抗剂BX471.1结合使用.
- 评估了亡,蛋白质表达 (亲和抗亡,溶酶体),以及CCR1mRNA/蛋白质水平.
主要成果:
- 使用BX471阻断CCR1信号,显著增强了德克萨米他的抗MM作用.
- 组合疗法转移了细胞死亡的apoptotic平衡和受影响的 lysosomal 蛋白质.
- 在GC抗性模型中,GC诱导的CCR1下调受损,CCR1抑制部分逆转了抗性.
结论:
- 在多发性髓瘤中,CCR1信号传递有助于GC耐药性.
- 抑制CCR1是一种有前途的策略,可以使MM细胞对葡萄糖皮质激素治疗重新敏感.
- 这种方法为改善MM治疗结果提供了潜在的新途径.
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