通过let-7微RNA通过AGO2抑制AGO1,有助于胚胎干细胞的分化
Gabrielle M Schuh1, Katharine R Maschhoff1, Annastasia Minor1
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota 55905, USA.
阿尔戈诺特蛋白AGO1和AGO2在小鼠胚胎干细胞中具有相反的作用. AGO2通过let-7微RNA抑制AGO1的表达,从而影响干细胞的分化.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 基因规则 基因规则
背景情况:
- 阿尔戈纳特 (AGO) 蛋白调节基因表达.
- 在小鼠胚胎干细胞 (mESCs) 中,AGO1和AGO2具有相反的功能:AGO2通过let-7微RNA促进分化,而AGO1独立于小RNA保持多能性.
研究的目的:
- 在mESCs中调查AGO1和AGO2之间的相互调节.
- 阐明AGO2介导的AGO1抑制在干细胞命运决定中的作用.
主要方法:
- 在mESC中失去功能和获得功能的方法.
- 内源基因编辑以突变AGO1 3' UTR.中的let-7微RNA结合位.
主要成果:
- AGO2通过AGO1 3' UTR中的保存的let-7微RNA结合位抑制AGO1的mRNA表达.
- 这种结合位点的突变取消了AGO2介导的AGO1抑制,并损害了mESC从多能性退出.
结论:
- 通过AGO2和let-7微RNA对AGO1的转录后调节对于干细胞分化至关重要.
- 在对立的AGO仿制体之间,一种新的调节机制控制着干细胞的命运.
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