在高级黑色素瘤中,在标准或低剂量ipilimumab的进展后,对高剂量ipilimumab加temozolomide的剧烈反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 黑色素瘤研究 黑色素瘤研究

背景情况:

• 在ipilumab + nivolumab治疗中进展的晚期黑色素瘤患者的预后不好.
• 伊皮利马布 (Ipi) 呈现剂量反应活性,这表明更高的剂量可能会改善结果.
• 结合10毫克/公斤 (Ipi10) 和temozolomide (TMZ) 的ipilimumab是一种对耐火病例的有希望的策略.

研究的目的:

• 评估伊皮利穆马布10毫克/千克+泰莫索洛米德在晚期黑色素瘤患者的疗效,这些患者不耐伊皮利穆马布+尼沃卢穆马布治疗.
• 为了在类似的患者群体中比较Ipilimumab 3 mg/kg + temozolomide的结果.
• 探索与治疗反应相关的分子变化.

主要方法:

• 对接受伊皮利穆马布10毫克/公斤+泰莫索洛米德 (n=6) 治疗的晚期黑色素瘤患者的回顾性队列分析,与伊皮利穆马布3毫克/公斤+泰莫索洛米德 (n=6) 相比.
• 在10毫克/千克的伊皮利穆马布队列中的患者在之前的伊皮利穆马布 + 尼沃卢马布治疗中进展.
• 瘤分子剖析 (WES,RNA-seq) 在一个受试者的样本上进行.

主要成果:

• 与Ipilimumab 3 mg/kg + temozolomide (44天) 相比,Ipilimumab 10 mg/kg + temozolomide (144.5天) 的中位数无进展生存时间明显长 (p=0.04).与Ipilimumab 3 mg/kg + temozolomide (44天) 相比,Ipilimumab 10 mg/kg + temozolomide的中位数无进展生存时间明显长 (p=0.04).
• 在服用较高剂量的伊皮利马布组中,观察到总体存活时间更长的趋势.
• 在10毫克/公斤伊皮利穆马布队列中观察到两个部分反应,两者都发生在患有BRAF V600E突变黑色素瘤的患者中.
• RNA-seq揭示了治疗后炎症和干扰素特征的增加和免疫抑制剂的下调.

结论:

• 伊皮利穆马布10毫克/千克+泰莫索洛米德在不耐伊皮利穆马布+尼沃卢穆马布治疗的晚期黑色素瘤患者中显示出有效性.
• 为了克服免疫疗法耐药性,可能需要更高的伊皮利马布剂量.
• 分子数据表明,较高的伊皮利穆马布剂量可以增强抗瘤免疫反应.