开发针对SIRPα和PLA2G7的全人类抗体,用于癌症治疗

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 巨细胞是通过编程细胞死亡清除受损细胞的关键.
• 信号调节蛋白α (SIRPα) 是巨细胞上的免疫检查点,在结合CD47时发出"不要吃我"信号,通常在瘤上升调节.
• 脂酶A2组7 (PLA2G7) 与氧化LDL相互作用,与血管疾病和癌症有关.

研究的目的:

• 识别针对SIRPα和PLA2G7.7的强效,完全人类单克隆抗体 (mAbs).
• 评估这些mAbs在调节免疫反应和酶活性方面的有效性.

主要方法:

• 菌体抗体库的生物分析以分离对SIRPα和PLA2G7.7的人类抗体.
• 竞争性结合试验以评估干扰CD47-SIRPα相互作用的情况.
• 功能测定测量巨细胞和PLA2G7酶活性.
• 对瘤细胞迁移抑制的评估.

主要成果:

• 针对SIRPα,分离的人类Fab (1B3) 和VH (1A3),以及针对PLA2G7.7的Fab (1H8) 和VH (1A9).
• 1B3和1A3抗体阻断了CD47与SIRPα的结合,并且在与 cetuximab 结合时增强了巨细胞化.
• 抗PLA2G7抗体显示出高特异性和强大的酶活性抑制 (低纳米IC50).
• 1H8 IgG及其衍生物阻断了PLA2G7介导的瘤细胞迁移.

结论:

• 完全开发的人类抗SIRPα mAbs作为免疫检查点抑制剂,通过增强巨细胞细胞酶来增强抗瘤免疫力.
• 全面开发的人类抗PLA2G7mAbs有效地阻断酶活性和瘤细胞迁移,在抗癌和抗衰老疗法中具有潜在的应用.
• 这些mAbs提供了一种双重方法来调节巨细胞活动和对瘤的炎症反应.