生物信息学分析确定了PHARC关联脂酶ABHD12的酶活性的序列决定因素

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 遗传学 遗传学 是一个
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 多性神经病,听力损失,缺氧,色素视网膜炎和白内障 (PHARC) 是一种早期发生的自体递归神经系统疾病.
• 在ABHD12基因的有害突变导致PHARC.
• ABHD12 作为一种 lysophosphatidylserine (lyso-PS) 脂酶起作用,调节大脑中的信号通路.

研究的目的:

• 为了研究在PHARC患者中发现的致病性ABHD12突变的生物化学活性.
• 为了确定哺乳动物ABHD12.12的序列功能关系.
• 为了疾病建模,在其他生物体中识别和表征ABHD12正义体.

主要方法:

• 在整个进化过程中对ABHD12蛋白序列的生物信息学分析.
• 序列对齐和结构建模以确定保存的残留物.
• 在野类型和突变性小鼠ABHD12的体外酶分析,包括PHARC相关突变物.
• 在 * Drosophila melanogaster * * 中 ABHD12 ортолог 的识别和功能性特征.

主要成果:

• 确定了对ABHD12酶活性至关重要的保存残留物.
• 证明了几个与PHARC相关的ABHD12突变体表现出降低或消除的lysos-PS脂酶活性.
• 证实CG15111是Drosophila melanogaster*中的功能ABHD12正向体,具有强大的lysos-PS脂酶活性.

结论:

• 建立了哺乳动物ABHD12的第一个全面的序列功能关系,这对于理解PHARC至关重要.
• 鉴定出一种功能性耳鼻的发现,为在Drosophila melanogaster*中对PHARC进行建模提供了新的可能性.
• 这项研究为未来研究ABHD12功能和PHARC病变的研究提供了基础.