抗体诱导的TREM2外域脱落抑制了巨细胞中TREM2信号传递
Wenxing Li1, Hui Jin2, Yating Xu3
1Pathology Department, The Affiliated Hospital of Shandong Second Medical University, Shandong Second Medical University, Weifang, Shandong, 261031, China.
Biochemical and biophysical research communications
|March 26, 2025
概括
开发针对TREM2茎区域的新型抗体可以通过促进TREM2脱落和调节炎症因素来抑制瘤免疫疗法. 这一策略为提高癌症治疗疗效提供了一个有希望的方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 以抗体为基础的疗法,准在骨髓细胞2 (TREM2) 上表达的触发受体,通过抑制TREM2信号传递,在瘤免疫疗法中显示出希望.
- 开发针对TREM2的高性能抑制抗体仍然是癌症治疗中的一个重大挑战.
研究的目的:
- 为了研究TREM2茎区域 (氨基酸136-172),如何防止ectodomain脱落.
- 为治疗应用开发促进TREM2分泌的抗体并抑制其信号通路.
主要方法:
- 利用分子动力学模拟来分析TREM2茎区域的形状和稳定性.
- 研究了TREM2风险变体 (H157Y) 和histidine 154 (H154) 对TREM2稳定性和脱落的影响.
- 选并测试了针对TREM2茎区域的抗体 (测试-2),以检测其诱导脱落和调节THP1细胞中的炎症因素的能力.
主要成果:
- 分子动力学模拟显示了TREM2茎区域的自我折叠形状,这对稳定性至关重要.
- 发现TREM2风险变体H157Y和残留物H154破坏了这种形状的稳定性,可能会影响TREM2脱落.
- 选的抗体测试-2成功准了TREM2茎,诱导了TREM2脱落,并调节了THP1细胞中的炎症因子表达.
结论:
- 在TREM2的茎区域在维持ectodomain的稳定性和防止脱落方面发挥着至关重要的作用.
- 针对TREM2茎区域的抗体可以诱导脱落并抑制TREM2信号传递,提供一种新的治疗策略.
- 这些发现突显了茎区域向抗体作为瘤免疫疗法的有效抑制剂的潜力.
