提高法布里病查和诊断效率:整合酶,生物标志物和下一代测序测试

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 溶酶体储存障碍 溶酶体储存障碍

背景情况:

• 费布里病 (FD) 是一种X相关性疾病,由α-galactosidase A (α-Gal A) 缺乏引起.
• GLA基因中的致病变异导致α-Gal A活性降低和疾病发病.

研究的目的:

• 评估结合α-Gal A酶活性,lyso-Gb3生物标志物和Fabry病下一代测序 (NGS) 的诊断实用性.
• 评估这些测试在不同患者群体的诊断性能,包括男性和女性,以及通过新生儿查 (NBS) 识别的患者.

主要方法:

• 从1380名接受α-Gal A酶测试,lysogb3生物标志物测试和GLA基因NGS的个人中收集了数据.
• 在疑似FD,家族病史或异常NBS结果的患者中分析了酶活性,lyso-Gb3水平,并确定了GLA变异.
• 两性测试结果的比较以及NBS和非NBS男性队列之间的比较.

主要成果:

• 21%的人有异常的α-Gal A水平,70%的人有升高的lys-Gb3. 确定了137种不同的GLA变异,包括新的变异.
• 患有功能丧失变异的女性患者始终表现出升高的lyso-Gb3,而患有误解变异的女性患者则表现出不同的结果,在正常lyso-Gb3.3的女性中发现了一些P/LP误解变异.
• 在NBS男性中,酶测试显示出更高的灵敏度,而lysogb3测试显示出更高的特异性;结合这三种测试提供了全面的结果.

结论:

• 综合酶,lysogb3和NGS测试显著提高了法布里病的诊断效率.
• 单独的Lyso-Gb3测试可能会导致FD误解变异的女性患者的错误诊断.
• 综合测试提供了更可靠和更全面的诊断策略,尤其对于早期发现和管理FD至关重要.