为ATC药物类别改进的ADME配置文件
Luca Menestrina1, Raquel Parrondo-Pizarro1,2, Ismael Gómez1
1Chemotargets SL, Parc Cientific de Barcelona, Baldiri Reixac 4 (TR-03), 08028 Barcelona, Catalonia, Spain.
本研究引入了机器学习模型,用于定义特定治疗指示的独特药物特性概况,完善吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 概况,以更好地设计药物.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 计算化学计算化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 生成化学旨在创造具有良好的药物动力学特性的新,强效和选择性的候选药物.
- 已确定的吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 属性范围在药物发现中被广泛应用.
- 特定的治疗指示和施用途径需要量身定制的药物特性概况.
研究的目的:
- 开发和验证机器学习 (ML) 模型,用于预测小分子的物理化学和ADME特性.
- 分析不同药物类别的ADME财产分布.
- 建立精细的ADME配置文件,以指导新型药物设计.
主要方法:
- 开发一个方法管道,用于构建和验证ML模型.
- 使用公开可用的物理化学和ADME特性数据集.
- 在14个药物类别中对预测与实验ADME数据进行比较分析.
主要成果:
- 通过解剖学,治疗和化学 (ATC) 药物分类观察到ADME属性分布的显著变化.
- 对于大多数ADME属性,ML模型的预测与实验数据有很好的一致性.
- 在各种药物类别中确定了不同的ADME配置文件.
结论:
- 针对ATC药物类别的精细ADME配置文件可以指导结构的*de novo*生成.
- 这种方法支持为特定的治疗目标量身定制的先进候选药物的设计.
- 这项研究为在发现计划中以数据驱动优化药物特性提供了一个框架.
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