从热凝聚合物溶液中持续释放的蛋白质

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 药物输送系统 药物输送系统
• 聚合物化学 聚合物化学

背景情况:

• 像PLGA-PEG-PLGA这样的可注射热凝聚合物用于持续的生物释放,但遭受了显著的爆发释放.
• 这种初始突发释放会导致治疗结果不理想,药物利用效率低下.

研究的目的:

• 开发一种策略,通过预封装蛋白质来消除热凝水凝的爆裂释放.
• 使用聚糖胺微粒来增强治疗保留并实现生物制剂的线性释放动力学.

主要方法:

• 蛋白质 (G-CSF,GM-CSF,IGF-1,FVIII,BSA) 通过无有机溶剂的水性-水性乳液被封装在德克斯微粒中.
• 德克斯微粒分散在PLGA-PEG-PLGA溶液中,形成可注射的水凝储存.
• 在小鼠体内释放,生物活性和体内药理动力学被评估.

主要成果:

• 在水凝中的德克斯微粒显示最小的爆发释放 (≤5%) 与自由蛋白 (>25%) 相比.
• 对于所有模型蛋白质,都实现了持续的近线性释放概况.
• 在体内研究表明,FVIII的治疗覆盖时间长,血峰值度降低.

结论:

• 在德克斯微粒中预封装是一种有效的策略,可以减轻热敏水凝的爆裂释放.
• 这种方法保持了蛋白质的生物活性,并使药物持续,可控的输送成为可能.
• 这种方法为通过可注射仓库传递的生物疗法的疗效提高提供了一个有希望的解决方案.